|
By Carl Zimmer |
Amerika Serikat mungkin berada dalam beberapa bulan dari titik balik yang besar dalam perjuangan negaranya melawan virus corona: vaksin pertama yang berhasil.
Mendemonstrasikan bahwa vaksin baru aman dan efektif dalam waktu kurang dari satu tahun akan memecahkan rekor kecepatan, hasil kerja tujuh hari dalam seminggu bagi para ilmuwan dan miliaran dolar investasi pemerintah. Asalkan cukup banyak orang yang bisa mendapatkannya, vaksin tersebut dapat memperlambat pandemi yang telah menewaskan satu juta orang di seluruh dunia.
Sangat menggoda untuk melihat vaksin pertama seperti yang dilakukan Presiden Trump: tombol on-off yang akan menghidupkan kembali seperti yang kita ketahui. "Segera setelah diizinkan, kami akan mengeluarkannya, mengalahkan virus," katanya pada konferensi pers September. Tetapi para ahli vaksin mengatakan bahwa kita harus bersiap menghadapi tahun yang membingungkan dan membuat frustrasi.
Vaksin pertama mungkin hanya memberikan perlindungan sedang, cukup rendah untuk membuatnya bijaksana untuk tetap memakai masker. Pada musim semi atau musim panas mendatang, mungkin ada beberapa dari vaksin biasa-biasa saja, tanpa pemahaman yang jelas tentang bagaimana memilih di antara mereka. Karena berbagai pilihan ini, pembuat vaksin unggul pada tahap awal pengembangan mungkin kesulitan untuk menyelesaikan pengujian klinis. Dan beberapa vaksin mungkin tiba-tiba ditarik dari pasar karena ternyata tidak aman
Baca juga: Perjalanan Panjang Kriminal Dr. Faucy.
"Belum ada orang yang menyadari betapa rumit dan kacau serta kebingungan yang akan terjadi dalam beberapa bulan mendatang," kata Dr. Gregory Poland, direktur Grup Penelitian Vaksin di Mayo Clinic.
Beberapa dari kebingungan ini tidak dapat dihindari, tetapi beberapa adalah hasil dari bagaimana uji coba vaksin virus corona dirancang: Setiap perusahaan menjalankan uji coba sendiri, membandingkan suntikannya dengan plasebo. Tapi tidak harus seperti ini.
Pada musim semi, ketika ilmuwan pemerintah mulai mendiskusikan cara berinvestasi dalam penelitian vaksin, beberapa ingin menguji sejumlah vaksin sekaligus, terhadap satu sama lain, yang dikenal sebagai protokol utama.
Dr. Anthony S. Fauci, direktur Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular, mendukung gagasan tersebut. Tetapi uji coba besar ini menimbulkan risiko bisnis bagi pembuat vaksin mana pun karena uji coba tersebut mengungkapkan bagaimana vaksin mengalahkan pesaingnya.
Sebaliknya, pemerintah menawarkan untuk mendanai uji coba vaksin besar jika perusahaan menyetujui beberapa aturan dasar bersama dan membagikan beberapa data. Perusahaan masih diizinkan menjalankan uji coba sendiri.
"Anda harus memiliki kerja sama total dari perusahaan farmasi untuk terlibat dalam protokol utama," Dr. Kata Fauci. "Itu - saya tidak tahu apa kata yang tepat, ternyata tidak mungkin dilakukan."
Sistem pemeriksaan vaksin tidak disiapkan untuk mengatasi kendala ini. Biasanya, para ilmuwan membutuhkan beberapa tahun untuk menyiapkan vaksin sebelum mengujinya pada manusia. Uji coba keamanan awal, yang dikenal sebagai Fase 1 dan 2, mungkin memakan waktu beberapa tahun.
Jika semuanya berjalan dengan baik - dan biasanya tidak, maka Fase 3, tahap terakhir, dapat dimulai, membandingkan ribuan orang yang menerima vaksin dengan ribuan yang diberi plasebo. Mungkin perlu waktu tiga tahun lagi untuk mendapatkan hasil ini. Hanya kemudian - satu dekade atau lebih setelah penelitian dimulai, produsen vaksin akan membangun pabrik untuk membuat produk.
Ketika virus corona mulai menyebar awal tahun ini, para peneliti vaksin di seluruh dunia tahu kita tidak bisa menunggu selama itu. Organisasi Kesehatan Dunia mengorganisir sekelompok ahli untuk memulai apa yang kemudian dikenal sebagai Uji Coba Vaksin Solidaritas. Beberapa vaksin akan diberikan secara acak kepada satu kelompok besar sukarelawan, sementara kelompok yang lebih kecil akan menerima plasebo.
Semua vaksin akan diuji terhadap kelompok plasebo yang sama, dan semua relawan akan hidup dalam keadaan yang sama. "Anda memiliki perbandingan yang sepenuhnya valid, tidak hanya dari masing-masing vaksin melawan plasebo, tetapi terhadap satu sama lain," kata Thomas Fleming, seorang ahli biostatistik di Universitas Washington dan anggota kelompok Uji Coba Vaksin Solidaritas.
Butuh sembilan bulan untuk memulai, tetapi uji coba itu akan dimulai akhir Oktober dengan sebuah studi kecil di Amerika Latin.
Sekitar waktu yang sama dengan W.H.O. sedang menyusun rencana untuk uji coba besarnya, A.S. pejabat pemerintah sedang mendiskusikan cara terbaik untuk berinvestasi, dan mempercepat - uji coba vaksin. Beberapa peneliti, termasuk Dr. Fauci, menganjurkan desain seperti W.H.O.
Tetapi Moncef Slaoui, kepala penasihat Operation Warp Speed, upaya multi-lembaga untuk mempercepat pengembangan vaksin dan perawatan virus corona, mengatakan dalam sebuah pernyataan bahwa uji coba semacam itu tidak akan praktis. "Jika OWS telah menguji semua vaksin di bawah satu protokol utama, operasi tersebut harus menunggu berbulan-bulan sebelum memulai dan merekrut 200.000 sukarelawan pada saat yang sama."
Pada akhirnya, pemerintah memilih apa yang disebutnya sebagai "pendekatan yang selaras". Ini akan memungkinkan pembuat vaksin untuk menjalankan percobaan mereka sendiri, tetapi hanya jika mereka menggunakan protokol yang mengikuti pedoman tertentu dan membiarkan National Institutes of Health menguji semua sukarelawan mereka dengan cara yang sama. Sebagai imbalan untuk mengikuti aturan ini, perusahaan akan memanfaatkan jaringan besar situs pengujian klinis N.I.H., dan menerima dukungan finansial besar untuk uji coba mereka. Melalui program ini, pemerintah telah menjanjikan $10 miliar kepada pembuat vaksin hingga saat ini.
Sejauh ini, AstraZeneca, Johnson & Johnson dan Moderna telah memulai uji coba di jaringan tersebut. Novavax dan Sanofi diharapkan untuk memulai studi Tahap 3 mereka sendiri dalam beberapa bulan mendatang. Tetapi Pfizer, salah satu pelari terdepan, tidak pernah bergabung dengan jaringan, memilih untuk menjalankan uji coba sepenuhnya sendiri.
Jika hasil Pfizer berjalan dengan baik, banyak ahli berharap perusahaan meminta izin darurat dari Food and Drug Administration untuk vaksinnya, yang mungkin hanya untuk satu kelompok orang yang berisiko tinggi. Perusahaan kemudian mungkin dengan cepat bergerak untuk mengajukan lisensi, membuatnya tersedia secara luas.
Otorisasi vaksin akan bergantung pada seberapa besar perlindungan yang diberikan vaksin dalam uji coba Tahap 3 - yang oleh para ilmuwan disebut sebagai kemanjurannya. Pada bulan Juni, F.D.A. menetapkan kemanjuran 50 persen sebagai target vaksin virus korona.
Tetapi kemanjuran dalam uji coba belum tentu sesuai dengan keefektifannya di dunia nyata. Itu karena, seperti studi statistik lainnya, uji coba Fase 3 memiliki margin kesalahan. Vaksin yang memenuhi pedoman F.D.A. mungkin sebenarnya lebih dari 50 persen efektif, atau mungkin kurang efektif. Mungkin ternyata hanya efektif 35 persen.
Baik itu pergi ke Pfizer atau perusahaan lain, otorisasi vaksin pertama itu dapat menghambat uji coba yang sedang berlangsung dari para pesaingnya. Beberapa relawan, tidak yakin apakah mereka telah diberi vaksin eksperimental atau plasebo, dapat keluar dari uji coba yang sedang berlangsung untuk mendapatkan vaksin resmi, memperlambat penelitian. John Shiver, kepala penelitian dan pengembangan vaksin global Sanofi, setuju bahwa skenario ini mungkin berlaku untuk uji coba vaksin perusahaan.
Keadaan bisa menjadi lebih buruk untuk vaksin pada tahap pengujian awal. Produk tersebut mungkin harus membuktikan bahwa mereka lebih baik daripada vaksin yang baru disetujui. Perbedaan antara dua vaksin akan lebih kecil dibandingkan antara vaksin dan plasebo. Akibatnya, uji coba ini mungkin harus lebih besar dan berjalan lebih lama. Biaya yang mahal mungkin lebih mahal daripada yang dapat ditanggung oleh banyak perusahaan rintisan kecil yang mengerjakan vaksin inovatif.
“Itu pada dasarnya mencegah pengembangan vaksin yang lebih baik,” kata Dr. Naor Bar-Zeev, seorang ahli vaksin di Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins. "Mengingat investasi wajib pajak yang masif, masyarakat seharusnya menuntut lebih baik."
Pedoman F.D.A. meningkatkan kemungkinan pengujian vaksin di masa mendatang terhadap vaksin resmi, tetapi tidak memberikan gambaran yang jelas apakah lembaga akan mengubah persyaratan untuk pengujian. "Kami tidak bisa berspekulasi tentang apa yang mungkin atau mungkin tidak terjadi di masa depan," kepada F.D.A. kata juru bicara.
"Saya dapat melihat orang-orang membaca banyak hal bahkan perbedaan kecil yang bisa jadi hanya kebetulan secara statistik," kata Natalie Dean, seorang ahli biostatistik di University of Florida.
Dalam panggilan telepon dengan wartawan pada hari Jumat, Paul Mango, seorang pejabat di Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan, mengatakan bahwa Operation Warp Speed berada di jalur yang tepat untuk memiliki hingga 700 juta dosis berbagai vaksin pada Maret atau April - cukup, katanya, untuk "semua orang Amerika yang ingin mendapatkannya". Mengenai siapa yang akan mendapatkan vaksin mana, dia mengatakan itu akan diserahkan kepada komite penasihat vaksin dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. "Mereka akan memandu kami tentang vaksin mana yang paling sesuai untuk kelas orang Amerika yang mana," katanya.
Tetapi komite penasihat belum memiliki rencana untuk itu, dan Dr. Grace Lee, seorang profesor pediatri di Fakultas Kedokteran Universitas Stanford dan anggota komite itu, memperingatkan akan sulit untuk membuatnya. "Ini sulit dilakukan, mengingat semua ketidakpastian dengan vaksin Covid," katanya.
Bahkan vaksin yang cukup efektif akan sangat membantu dalam mengurangi kasus Covid-19 - tetapi hanya jika cukup banyak orang yang meminumnya, dan hanya jika mereka sadar bahwa mereka masih bisa sakit. "Kami harus terus menggunakan masker untuk beberapa vaksin ini," kata Dr. Polandia dari Klinik Mayo.
Pendekatan harmonis N.I.H. untuk semua uji coba Fase 3 yang mendapatkan pendanaan Operation Warp Speed kemungkinan akan membawa beberapa wawasan ilmiah. Mungkin, misalnya, di semua uji coba, beberapa tanda molekuler dalam darah orang yang divaksinasi akan menunjukkan bahwa mereka dilindungi. Uji coba di masa depan bisa saja mencari tanda tangan itu daripada menunggu orang sakit.
Namun, tidak ada jaminan bahwa tanda tangan yang begitu jelas akan muncul. Dan lebih banyak ketidakpastian akan muncul karena regulator terus mencari efek samping yang jarang tetapi berbahaya dalam vaksin resmi.
"Anda akan mengalami kejadian acak," Dr. Kata Bar-Zeev. Misalnya, sekelompok orang lanjut usia bisa saja mengalami stroke segera setelah divaksinasi, menimbulkan pertanyaan apakah vaksin itu pelakunya. "Sangat mungkin bahwa beberapa vaksin akan ditarik."
Satu-satunya cara untuk mengelola tahun yang kacau ini, Dr. Polandia berkata, adalah bagi para ilmuwan untuk berbicara jujur tentang bagaimana vaksin diuji, dan agar orang-orang mempelajari apa yang ada di depan. "Selama Anda membingkai sesuatu terlebih dahulu, orang-orang akan melakukannya dengan lebih baik," katanya.
Sharon LaFraniere berkontribusi melaporkan.
No comments:
Post a Comment